Mom.life
Mom.life
Приложение для мам
Дарья
Дарья
·Онколог ·Мама троих детей

CAR-T терапия при раке: плюсы, минусы и ограничения метода

post image

Всем привет!

Сегодня расскажу о CAR-T клеточной терапии и ее месте в лечении онкологических заболеваний.

В чем суть метода:

Из крови пациента при помощи лейкафереза выделяют Т-лимфоциты и модифицируют, «обучая» иммунные клетки распознавать конкретный антиген конкретной опухоли. Затем обученных спецназовцев возвращают в организм пациента, и те прицельно уничтожают опухолевые клетки. Круть? Круууть!

На деле же:

Метод ООЧЕНЬ дорогой;

Применим только для нескольких гемобластозов, таких как B-клеточный острый лимфо лейкоз (ОЛЛ) и неходжкинские лимфомы, а также множественная миелома.

В сóлидной онкологии (опухоли органов) в настоящее временя не используется, потому что опухоль гетерогенна.

Из-за различий клеток опухоли между собой «подобрать» подходящий антигенный рецептор иногда получается лишь к части клеток. Кроме того, трансформированные клетки могут приобретать новые мутации, избегая иммунного надзора. Это называется «ускользанием антигена».

Кроме того, микроокружение опухоли обладает довольно выраженным иммуноподавляющим свойством. А еще опухоли и зона вокруг имеют строму - каркас из соединительной ткани (представим себе любой кусок мяса, там всегда есть пленка, плотные белые волокна и тд. Это строма). Такой каркас «не пробить», он очень плотный.

Еще в солидных опухолях сложно выявить ту самую мишень. А это критически важно, иначе можно «натравить» спецназ на здоровые клетки организма.

Ну и главное: побочки.

1. Цитокиновый шторм. Да, как при ковиде.

Это системная реакция, связанная, по-видимому, с избыточной продукцией провоспалительных цитокинов (вещества, запускающие воспаление), а также с неконтролируемым размножением Т-клеток. В наиболее серьезных случаях цитокиновый шторм может приводить к шоку и полиорганной недостаточности. По некоторым данным, тяжесть осложнения коррелирует с опухолевой нагрузкой.

2. Нейротоксичность. Она может как сопутствовать цитокиновому шторму, так и развиваться изолированно. Клинически может проявляться спутанностью сознания, головной болью, очаговыми неврологическими нарушениями, судорогами или даже отеком мозга. Нейротоксичность после терапии CAR-T-клетками может возникать у 62% пациентов c ОЛЛ. У пациентов с лимфомами нейротоксичность 3-5 степени регистрируется в 25-57% случаев. Это очень много.

Таким образом, метод - явно не панацея и история нишевая, используемая в гематологии, но вряд ли получающая признание в моей специальности.

12

Комментарии

amyra.06

Amyra.06Мама дочки (1 год)

У нас т-острый лимфо лейкоз

Ответить

habadzet

ТанюшаМама троих детей

Я так понимаю при Т клеточной лимфоме не наш вариант как метод лечения ? Ещё хуже будет ?

Ответить

gygylek

❤️❤️❤️❤️Мама двоих (9 лет, 11 лет)

А как вы относитесь к Блинцито?

Ответить

dashylka89

ДарьяОнколог Мама троих детей

Хорошо, но это не моя специальность, это гематология

Ответить

are8era

are8eraМама сына (5 лет)

Добрый день, а есть смысл делать МРТ всего тела? Что бы исключить опухоли?

Ответить

dashylka89

ДарьяОнколог Мама троих детей

Нет. Нужно знать, что мы ищем. Просто так мрт всего тела делать не вариант, тем более нужен контраст, а он токсичен

Ответить

are8era

are8eraМама сына (5 лет)

@dashylka89 то есть МРТ всего тела это больше маркетинг?

Ответить

dashylka89

ДарьяОнколог Мама троих детей

@are8era, это не панацея. МРТ, как и другие исследования, делается по показаниям

Ответить

ksepes

КсюшонокМама сына (4 года)

Буквально на днях читала, что впервые успешно применили этот метод у подростка с опухолью почки, которая уже дала метастазы в легкие и мозг

Ответить

dashylka89

ДарьяОнколог Мама троих детей

Рак почки высоко иммуногенен (хорошо отвечает на иммунку), а значит есть шанс, что ответ будет и на кар, но один случай это пока ни о чем. Так-то по карам исследования с 1989 года ведутся)) поэтому в общей группе один успех не считается

Ответить

ksepes

КсюшонокМама сына (4 года)

@dashylka89, все когда-то начиналось с одного успешного случая)

Ответить

dashylka89

ДарьяОнколог Мама троих детей

@ksepes, не та ситуация

Ответить

Почему Car-t терапия для Саши доступна только в Китае?

После химиотерапии в Израиле, Саша должен лететь в Пекин на Car-t. Простым языком процедуру Car-t можно описать так: в лаборатории профессор модифицирует лимфоциты - превращает их в клетки-убийцы, которые распознают опухолевые клетки и уничтожают их. Почему я пишу "профессор"? Потому что в случае Сашиной болезни - Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза, клетки для Car-t изготавливает и вливает только в Китае профессор Чанг, занимающийся генной инженерией. В России, Израиле и других странах Car-t доступна для В-линейного лейкоза, но не для Т-лейкоза. Очень тяжело морально находиться в чужой стране долгое время...Сердце разрывается от того, что я снова оставила детей, тоска просто невыносимая. Мише очень тяжело даются эти испытания... Но, к сожалению, в России лечения для Саши больше нет. Об этом нам сказали 30 ноября 2023 года. Но год назад в Израиле вопреки прогнозам врачей, Сашу вывели в полную ремиссию, сделали пересадку по всем правилам, но реакция трансплантант против лейкоза (РТПЛ) действует на костный мозг, а у Саши спящая клетка "засела" в почке. Именно оттуда пошёл процесс распространения бластных клеток в почки, лёгкие и костный мозг. Поэтому добраться до этих клеток и уничтожить их могут клетки-убицы в процессе Car-t. Мы верим, что Саша сможет победить эту ужасную страшную болезнь!

У Саши падение анализов, температура, CRS на CART клетки, MRD 0! Новости и прогнозы

Дорогие друзья! Эта неделя выдалась тяжёлой. Внезапно у Саши упали анализы. Лейкоциты 0,62, нейтрофилы 0,11. Стала расти температура. Врач решила, что это инфекция. Вырос интерлейкин IL-6. Но мы были уверены, что это цитокиновый шторм на расширение CART клеток. Хотя все говорили, что это происходит раньше, на 5-7 дни, а у Саши прошло уже 11 дней. Сашу 2 дня стимулировали лейкостимом (нейпогеном), чтобы поднять нейтрофилы. Через пару дней пришла заведующая и подтвердила наши мысли, сказала, что скорее всего это именно CRS (синдром высвобожения цитокинов) на CART клетки. Во вторник 18 марта у Саши была пункция костного мозга на контроль MRD и CART клеток. Пока несколько дней ждали результат, температура так и повышалась. Вчера Саше сделали КТ, чтобы убедиться, что в легких всё чисто. Интерлейкин IL-6 вчера уже упал до нормы, температура стала ниже. Сегодня утром пришла заведующая с новостями. Минимальная остаточная болезнь (MRD) 0!!!! Точность метода 600 тыс клеток. CART клетки расширились относительно анализа, который брали неделю назад. И клетки проникли в костный мозг. По КТ в легких чисто, а почки пока в том же состоянии. Туда, видимо, пока клетки не добрались. Там ещё рано оценивать результат. Анализ крови сегодня нормальный, но не знаю, возможно ещё действует стимуляция. А вот тромбоциты каждый день снижаются, сегодня 61, и гемоглобин 93. Пока анализы (нейтрофилы и лейкоциты) нестабильны мы не можем рисковать с двойным перелётом и попросили понаблюдать нас подольше. Сейчас представитель профессора Чанга занимается продлением наших виз. Так что вот какие у нас новости. Я считаю пока это маленькая, но победа. Дай Бог, чтобы CART проникли в каждую клеточку и уничтожили все плохие и спящие клетки навсегда!

Начну сегодня писать про биологию опухоли. Наверное, будет несколько постов на эту тему) Процесс роста любого…

Начну сегодня писать про биологию опухоли. Наверное, будет несколько постов на эту тему) Процесс роста любого опухолевого очага тесно связан с взаимодействием опухоли и организма. Раковая клетка обладает свойством формирования собственных сосудов, которые помогают ей расти и размножаться. Однако рост опухоли без сосудов возможен при размерах очагов до 1 мм, что соответсвует примерно 27 последовательным делениям клетки. Ангиогенез (процесс образования новых сосудов) - является обязательным этапом процесса метастазирования. Для достижения клинически определяемых размеров опухоли (т.е когда ее видно на УЗИ или КТ), опухоль проходит как минимум полных 30 удвоений! Увеличение размеров опухоли приводит к 3 важным процессам: накопление устойчивых к лекарственному воздействию клеток, установлению стабильной сети кровеносных сосудов и уменьшению пула делящихся клеток. То есть проще говоря, когда опухоль только-только появилась в организме, она не будет визуализироваться ни на УЗИ, ни на КТ или МРТ. Она начинает расти и формировать собственную сосудистую сеть уже при размерах от 1 мм! При размерах от 1 см она уже может быть случайно обнаружена при обследованиях. А вот при появлении симптомов заболевания опухоль уже полностью сформировала себе пути для формирования метастаз и живет своим естественным жизненным циклом, вмешиваясь в качество жизни заболевшего человека, при этом сама опухоль уже делится менее активно, а вот метастазы в виде небольших клеток повторяют процесс роста и размножения дальше.

Какой русский сериал посмотреть, кроме фантастики?

Посоветуйте русский сериал 🙏🏼 только не фантастику и эти ландыши 🤦 ♂ Смотрела : Трасса фишер Хрустальный Душегубы Нулевой пациент Золотое дно Алиса не может ждать Жвачка Дайте шоу Жиза Жизнь. Дружба. Жвачка Юззз Шторм Содержанки Би хеппи Жить жизнь Почка Бывшие Беспринципные Контейнер Тве телки Монастырь Медиатор Метод Триггер Ваша честь Трудные подростки Тест на беременность Первый класс Неверные Юг Она такая классная Престиж Обоюдное согласие Чики Хеппи энд Кеша должен умереть Клиника счастья Мамонты Против всех Казанова Война семей Жизнь по вызову Звоните ДИкаприо Неличная жизнь. Все сериалы клевые по своему ) эти советую

Как победить рак?

Российские химики разработали соединения, запускающее самоуничтожение клеток рака Препараты, которые применяются в ходе химиотерапии раковых образований, высокотоксичны. Они пагубно влияют не только на больные, но и на здоровые клетки. Это вызывает ряд нежелательных последствий - снижается иммунитет, пропадает аппетит, выпадают волосы. Команда ученых из Научно-образовательного центра инфохимии ИТМО и Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН разработала соединения, точечно воздействующие на клетки раковой опухоли и не затрагивающие здоровые. При взаимодействии со злокачественными образованиями эти молекулярные структуры запускают апоптоз — программируемый процесс саморазрушения клеток. Сначала ученые синтезировали 9 соединений, которыми были обработаны 6 клеточных линий — 4 раковых и 2 здоровых. Для сравнительного анализа применялся доксорубицин — популярный противоопухолевый препарат. В итоге исследователи отобрали 3 соединения, показавшие наибольшую эффективность при подавлении активности раковых клеток в шейке матки. При этом клеткам печени и эритроцитам, которые очень чувствительны к химиотерапии, удалось сохранить жизнеспособность. Далее токсичность соединений проверялась на животных моделях. Летальная доза макроциклических соединений каликсаренов, проверенная на мышах, оказалась в несколько раз выше, чем у современных аналогов. При этом успешно был запущен процесс самоуничтожения клеток рака. Данные исследования опубликованы в журнале Bioorganic Chemistry.