Здравствуйте, можно пожалуйста в топ
Ищу любую информацию связанную с мутациями гена CACNA1S. Интересует как мутации влияют на дальнейшую жизнь, на что нужно обратить внимание. Кто проходил реабилитацию в центре Кораблик(генетик рекомендовала именно его)? Что покрывает омс и за что и сколько(примерно) нужно платить?
От контактов и советов тоже не откажусь, в голове, честно говоря, бардак
Девочки, поделитесь ссылкой у себя в профиле, поможем мамочке выйти в топ 🔝 ♥️🫂
Кстати есть еще сайт СПРОСИ ВРАЧА, рублей 600 стоит задать вопрос, там вам ответят врачи, в течение 5 дней можете общаться и задавать вопросы интересующийся🦋
У нас мутация cacna1g
Вам проще искать на фейсбуке и переводить .
Врачи мало что знают.
Сама поломка тоже описана в интернете.
Генетик что вам сказал?
Мы просто и живем, мягко говоря не в Москве, врачей, которые сталкиваются с такими диагнозами примерно 0. Генетик, благо, норм, но профильных специалистов, которые работают с мутациями нет. Дообследование у кардиолога и невролога еще назначили
Посмотрела ваш профиль, извиняюсь за вопрос🙈 у нас немного другая ситуация. Узнали о поломке после осложнений от простуды. Сдавали вообще на миодистрофию, но ответ пришел такой
значит читайте пока фейсбук. Там больше информации по генетике и родители описывают как и что.
Поняла. Я соберу информацию о влиянии различных мутаций в гене CACNA1S на здоровье ребёнка и взрослого человека, включая возможные заболевания, прогноз, рекомендации по образу жизни и профилактике осложнений.
Я уточню:
* Какие заболевания ассоциированы с мутациями CACNA1S.
* Какие симптомы могут проявляться в детстве и во взрослом возрасте.
* Что нужно отслеживать в плане здоровья и образа жизни.
* Какие меры профилактики и наблюдения могут быть рекомендованы.
Я вернусь с результатами в ближайшее время.
# Мутации CACNA1S: связанные заболевания
Ген CACNA1S кодирует α1S‑субъединицу L‑типа кальциевого канала скелетных мышц. Pathogenic варианты CACNA1S ассоциированы с несколькими клиническими фенотипами:
* **Гипокалиемический периодический паралич (HypoPP, тип 1)** – наследственное (обычно аутосомно-доминантное) каналопатическое заболевание. Приступы начинаются в детско‑подростковом возрасте (во втором десятилетии). Характерны эпизоды резко выраженной мышечной слабости или пареза конечностей с сопутствующим снижением концентрации калия в крови; обычно не страдают дыхательные мышцы и сердце. Приступы провоцируются после отдыха после физнагрузки, приемом богатой углеводами пищи, длительным неподвижным положением, эмоциональным стрессом, инфекцией, приемом глюкокортикоидов, анестезией или даже беременностью. Примерно 70% всех случаев HypoPP обусловлены мутациями CACNA1S.
* **Злокачественная гипертермия (MHS)** – фармакогенетическое состояние, при котором под воздействием отдельных анестетиков или деполяризующих миорелаксантов развивается жизнеугрожающее гиперметаболическое состояние. Симптомы MH включают резкое повышение температуры тела и ЧСС, мышечную ригидность, рабдомиолиз и метаболический ацидоз. Мутации CACNA1S встречаются менее чем у 1% всех случаев предрасположенности к MH (большинство связано с мутациями RYR1).
* **Конгенитальная миопатия (новые фенотипы)** – в последние годы описаны редкие семьи с конгенитальной гипотонией и дисплазией мышц, обусловленные мутациями CACNA1S. В отличие от HypoPP, у таких пациентов симптоматика проявляется в неонатальном или раннем детском возрасте (гипотония, задержка моторных навыков) и часто сочетается с эпизодическими приступами слабости. До сих пор описано лишь несколько случаев (как аутосомно-рецессивных, так и доминантных) конгенитальной миопатии, связанных с CACNA1S.
Кроме того, CACNA1S рассматривают как кандидата при **тиреотоксической периодической параличе** и других идиопатических миопатиях, хотя их связь с этим геном менее изучена.
## Клинические проявления (детство – взрослость)
* **Детский и подростковый возраст (при HypoPP)**. Типично появление первых приступов пареза после 10–20 лет: мышцы конечностей внезапно слабнут (иногда до полного паралича), лицо и дыхание при этом, как правило, не затронуты. Приступы начинаются спонтанно или после триггеров (описано выше). У детей с конгенитальной миопатией заметна ранняя гипотония, задержка ходьбы; приступы слабости могут возникать уже в младенчестве при воздействии холода или нагрузок.
* **Взрослый возраст**. У большинства пациентов с HypoPP частота приступов с возрастом уменьшается, хотя риск эпизодов сохраняется всю жизнь. У некоторых взрослых развиваются стойкие проксимальные мышечные слабость или миопатия «постепенно‑постоянного» характера. Описаны также «поздноначинающие» формы миопатии, когда заболевание проявляется первично проксимальной слабостью в зрелом возрасте. Напротив, при конгенитальных формах симптоматика обычно выражена с рождения/раннего детства; взрослые пациенты чаще имеют хроническую слабость и проблемы с дыханием или питанием.
* **Злокачественная гипертермия** не даёт симптомов до столкновения с провоцирующими факторами. При первом же инциденте анестезии у человека с патогенным вариантом CACNA1S возникает «MH‑реакция»: быстрый рост температуры (>1–2°C за 5 мин), тахикардия, мышечная ригидность и рабдомиолиз. Вне операционной МН‑реакция может развиться при экстремальной физической нагрузке или температуре («awake MH»).
## Тяжесть течения и генотип-фенотипическая корреляция
Степень тяжести при различных вариантах CACNA1S сильно варьирует. В целом: приступы гипокалиемического паралича сами по себе редко фатальны при адекватном лечении, но могут представлять угрозу (аритмии, дыхательная недостаточность, несчастные случаи – например, утонуть во время приступа). Интересно, что распространённые варианты, вызывающие HypoPP (например, замены аргининов в сегменте S4), дают типичную картину заболевания, тогда как обширные делеции/нулл‑мутации обычно ассоциированы с тяжелой конгенитальной миопатией. В гене обнаружены «горячие точки»: варианты в сегментах S4 трансмембранного домена связаны с HypoPP, а изменения в ионных петлях (S5–S6) и C-конце – чаще с предрасположенностью к MH. Носители некоторых вариантов могут иметь неполную пенетрантность – особенно женщины часто переносят заболевания легче или вообще без симптомов (установлено, что пенетрантность у мужчин при HypoPP может достигать \~100%, а у женщин существенно ниже).
При конгенитальных формах на втором плане – гипотония, сколиозы, дыхательная недостаточность. У описанных пациентов с двухаллельными (рецессивными) мутациями CACNA1S начало симптомов нередко пренатальное или в неонатальном периоде, с часто выраженными нарушениями дыхания и кормления.
## Рекомендации для пациентов и семей
* **Питание.** Диетологи советуют ограничивать легкоусвояемые углеводы и соль, отдавать предпочтение медленным (цельнозерновым) углеводам и продуктам с высоким содержанием калия. Рекомендуются цельнозерновой хлеб, крупы, бобовые, овощи с высоким К (авокадо, орехи, сыр, яйца, зелень и др.) и низким гликемическим индексом. Алкоголь и избыточные сладости следует избегать. Иногда назначают прием таблетированной хлорид-калия при склонности к эпизодам.
* **Физическая активность.** Регулярная умеренная нагрузка полезна для поддержания мышечного тонуса, но важно избегать резких чрезмерных нагрузок. Нельзя сразу останавливаться после интенсивных упражнений (именно отдых после нагрузки может вызвать приступ). Рекомендуется постепенное расслабление и лёгкие упражнения во время чувства начала приступа. Не забывайте о теплом одеянии зимой (холодовые приступы) и избегании обезвоживания.
* **Медикаментозное лечение.** Для снятия острой атаки назначают пероральный или внутривенный калий (обычно хлорид калия). Массированную инфузию глюкозы следует избегать (может усугубить гипокалиемию). Для профилактики повторных приступов показаны ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид 250 мг 2 раза/день или ди хлорфенамид), которые уменьшают частоту атак. При непереносимости их применяют калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен). Во время беременности применение ацетазоламида/дихлорфенамида ограничено (категория C), поэтому важно тщательно контролировать питание и при необходимости корректировать калий.
* **Анестезия и медикаменты.** Пациентам с вариантами CACNA1S обязательно нужно предупреждать анастезиологов об риске MH. Нежелательно использовать закись азота, галогенированные анестетики (изофлуран, севофлуран и др.) и деполяризующие миорелаксанты (сукцинилхолин). Все операции должны проводиться при наличии «стратегии MH» (доступность дантролена, мониторинг). При плановой анестезии учитывают также риск гипокалиемических приступов – не забывают проверить уровень калия и при необходимости поддержать его. В постоперационном периоде необходимо следить за признаками слабости мышц и электролитными нарушениями.
* **Образ жизни.** Нужно предупредить пациента об исключении провоцирующих факторов: избегать голодания и сильного стресса, следить за регулярным питанием. Рекомендуется информировать учителей (для детей) о болезни, иметь при себе источники быстрого восстановления калия (фруктовые соки, таблетки с КCl). Полезно носить медицинский браслет или карточку с пометкой о наличии предрасположенности к MH и HypoPP. Ведение здорового образа жизни и адекватное питьё помогают снизить риск обострений.
## Мониторинг и обследования
Рекомендован постоянный контроль у невролога (специалиста по нервно-мышечным заболеваниям) и консультация клинического генетика. При постановке диагноза целесообразно: провести электромиографию (для подтверждения перестройки мышцы), лабораторное обследование (гликемия, функция щитовидной железы – исключить тиреотоксикоз, базовый уровень К и КК). Во время лечения ацетазоламидом или диуретиками регулярно контролируют электролиты крови и функцию почек (наличие ацидоза, гипокалиемии). Проводят ЭКГ‑мониторинг для выявления аритмий при выраженной гипокалиемии. При гипотетической конгенитальной форме – контролируют дыхательную функцию, вес и кормление ребёнка.
Рекомендуется генетическое тестирование ближайших родственников: у носителей мутации без клинических проявлений также следует соблюдать осторожность (особенно перед анестезией). Перед любым хирургическим вмешательством каждого пациента нужно проконсультировать у анестезиолога: «маркер MH» должен быть отмечен в медкарте.
## Наследственность и прогноз
Наследование при HypoPP и MH обычно аутосомно-доминантное. Если у одного из родителей выявлен патогенный вариант CACNA1S, риск передачи заболевшего состояния ребёнку составляет 50%. Однако пенетрантность у разных полов может отличаться (женщины часто переносят мутацию бессимптомно). Если же у родителей нет данного варианта (мутация вновь возникла de novo у ребёнка), риск рецидива в семье очень низок. При конгенитальной миопатии наследование чаще аутосомно-рецессивное: оба родителя – бессимптомные носители, риск больного ребёнка – 25% при каждом зачатии.
Генетическое консультирование обязательно: при известной семейной мутации CACNA1S рекомендуется пренатальная или доплодовая диагностика, чтобы оценить риск заболевания у будущего ребёнка. Наличие или отсутствие такой мутации у родителей значительно влияет на прогноз: если мать или отец являются носителями, шансы появления симптомов у ребёнка высоки, и необходимо заранее готовиться к управлению состоянием; если же семейная мутация отсутствует, прогноз благоприятнее (исключается наследственная передача), хотя нельзя полностью исключить спорадическое возникновение мутации.
**Источники:** авторитетные генетические и клинические обзоры (GeneReviews, Orphanet, MedlinePlus, PubMed и др.). Все рекомендации следует уточнять с лечащим врачом.
Цитаты
Favicon
Methodology OrphanAnaesthesia
https://www.orpha.net/pdfs/data/patho/Pro/ru/Hypokalemic_periodic_paralysis_KZ_kz_PRO_ORPHA681.pdf
Favicon
Hypokalemic periodic paralysis due to CACNA1S gene mutation - PubMed
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31380823/
Favicon
CACNA1S gene: MedlinePlus Genetics
https://medlineplus.gov/genetics/gene/cacna1s/
Favicon
CACNA1S gene: MedlinePlus Genetics
https://medlineplus.gov/genetics/gene/cacna1s/
PharmGKB summary: very important pharmacogene information for CACNA1S - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7008936/
Favicon
Frontiers | Case report: Dihydropyridine receptor (CACNA1S) congenital myopathy, a novel phenotype with early onset periodic paralysis
https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2024.1359479/full
Favicon
Frontiers | Case report: Dihydropyridine receptor (CACNA1S) congenital myopathy, a novel phenotype with early onset periodic paralysis
https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2024.1359479/full
Favicon
Malignant hyperthermia: MedlinePlus Genetics
https://medlineplus.gov/genetics/condition/malignant-hyperthermia/
PharmGKB summary: very important pharmacogene information for CACNA1S - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7008936/
Favicon
A novel CACNA1S gene variant in a child with hypokalemic periodic paralysis: a case report and literature review | BMC Pediatrics | Full Text
https://bmcpediatr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12887-023-04326-1
Favicon
A novel CACNA1S gene variant in a child with hypokalemic periodic paralysis: a case report and literature review | BMC Pediatrics | Full Text
https://bmcpediatr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12887-023-04326-1
Favicon
Gender differences in penetrance and phenotype in hypokalemic periodic paralysis - PubMed
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23019082/
Favicon
Frontiers | Case report: Dihydropyridine receptor (CACNA1S) congenital myopathy, a novel phenotype with early onset periodic paralysis
https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2024.1359479/full
Favicon
Dietary guidelines for hypokalemic periodic paralysis
https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0024/362805/renal_hypok.pdf
Favicon
Dietary guidelines for hypokalemic periodic paralysis
https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0024/362805/renal_hypok.pdf
Favicon
Methodology OrphanAnaesthesia
https://www.orpha.net/pdfs/data/patho/Pro/ru/Hypokalemic_periodic_paralysis_KZ_kz_PRO_ORPHA681.pdf
Favicon
Hypokalemic Periodic Paralysis - StatPearls - NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559178/
Favicon
Hypokalemic Periodic Paralysis - StatPearls - NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559178/
Favicon
A novel CACNA1S gene variant in a child with hypokalemic periodic paralysis: a case report and literature review | BMC Pediatrics | Full Text
https://bmcpediatr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12887-023-04326-1
Favicon
Hypokalemic Periodic Paralysis - StatPearls - NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559178/
Favicon
A novel CACNA1S gene variant in a child with hypokalemic periodic paralysis: a case report and literature review | BMC Pediatrics | Full Text
https://bmcpediatr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12887-023-04326-1
Favicon
Hypokalemic Periodic Paralysis - StatPearls - NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559178/
Favicon
Hypokalemic Periodic Paralysis - StatPearls - NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559178/
Favicon
Methodology OrphanAnaesthesia
https://www.orpha.net/pdfs/data/patho/Pro/ru/Hypokalemic_periodic_paralysis_KZ_kz_PRO_ORPHA681.pdf
Favicon
Hypokalemic Periodic Paralysis - StatPearls - NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559178/
Favicon
A novel CACNA1S gene variant in a child with hypokalemic periodic paralysis: a case report and literature review | BMC Pediatrics | Full Text
https://bmcpediatr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12887-023-04326-1
Вот что пишет chatGPT на эту тему:
Ген CACNA1S кодирует субъединицу кальциевого канала, который играет важную роль в мышечном сокращении, особенно в скелетных мышцах. Мутации в этом гене могут вызывать ряд заболеваний, чаще всего:
---
📌 Основные заболевания, связанные с мутацией CACNA1S:
1. Паралитическая периодическая миоплегия (Hypokalemic Periodic Paralysis, HypoPP)
Что это: эпизоды слабости или паралича скелетных мышц, часто связанные с пониженным уровнем калия в крови.
Проявления:
Внезапная мышечная слабость, часто по утрам или после еды.
Эпизоды могут длиться от часов до дней.
Триггеры — углеводы, отдых после физической нагрузки, стресс.
Жизнь в дальнейшем:
При отсутствии лечения — повышенный риск постоянной мышечной слабости.
Своевременное лечение (диета, препараты) позволяет контролировать симптомы.
Некоторые пациенты сохраняют хорошее качество жизни.
2. Злокачественная гипертермия (Malignant Hyperthermia Susceptibility, MHS)
Что это: потенциально смертельно опасная реакция на определённые анестетики (например, при операции).
Проявления:
Повышение температуры тела, мышечные спазмы, учащённое сердцебиение при наркозе.
Жизнь в дальнейшем:
Избегание триггеров (особых видов наркоза) позволяет предотвратить опасные эпизоды.
Пациенты и врачи должны быть предупреждены — нужна соответствующая медицинская карта или браслет.
---
🧬 Наследование
Эти заболевания аутосомно-доминантные, то есть вероятность передачи детям — 50%, если один из родителей несёт мутацию.
---
🩺 Диагностика и контроль
Генетическое тестирование подтверждает диагноз.
Электромиография (ЭМГ) и анализы крови (в т.ч. на калий) — дополнительные методы.
Важно наблюдение у невролога, генетика и (в случае МГ) — анестезиолога при операциях.
---
💡 Влияние на повседневную жизнь
При хорошем контроле — человек может жить практически нормальной жизнью.
Но необходимо:
Избегать триггеров.
Следить за питанием.
Предупреждать врачей об особенностях (особенно перед операциями).
Иногда требуется лёгкая медикаментозная поддержка (например, ацетазоламид при HypoPP).
Попробуйте написать в «редкие среди своих»
Там можно найти сообщество родителей по конкретной генетической поломке.
У нас другая мутация. Я заходила на сайты баз данных, omim например, и там все через переводчик читала.
Дипсик находит вот что -
В социальных сетях и онлайн-сообществах есть группы людей, объединенных мутацией **CACNA1S**, где они обсуждают симптомы, лечение, диагностику и личный опыт. Вот основные места, где можно найти таких сообществ:
---
### **1. Группы в Facebook**
(Доступны по поиску названия)
- **«Periodic Paralysis International»** – сообщество для людей с гипокалиемическим периодическим параличом (включая HypoPP1 из-за CACNA1S).
- **«Malignant Hyperthermia (MH) Support Group»** – группа для пациентов с подозрением или подтвержденной злокачественной гипертермией (в т.ч. из-за мутаций CACNA1S).
- **«Rare Diseases: Genetic Neuromuscular Disorders»** – общая группа для пациентов с редкими нервно-мышечными болезнями.
---
### **2. Форумы и сайты**
- **Periodic Paralysis Network (periodicparalysis.org)** – международный ресурс с форумом для пациентов с HypoPP.
- **Malignant Hyperthermia Association of the United States (MHAUS.org)** – официальный сайт с информацией и поддержкой для пациентов с МН.
- **RareConnect (rareconnect.org)** – платформа для обсуждения редких болезней, включая CACNA1S-ассоциированные.
---
### **3. Reddit**
- **r/rarediseases** – обсуждение редких генетических заболеваний.
- **r/neurology** – можно найти посты о периодических параличах и злокачественной гипертермии.
---
### **4. Telegram и WhatsApp**
Некоторые пациенты создают закрытые чаты для обсуждения лечения. Их можно найти через группы в Facebook или форумы.
---
### **5. Российские сообщества**
- **«Периодический паралич» (ВКонтакте)** – небольшая группа русскоязычных пациентов.
- **Форум «Миопатия.ру»** – разделы о генетических нарушениях, включая CACNA1S.
---
### **Как найти таких людей?**
1. **Поиск по хэштегам**:
- #HypoPP #CACNA1S #MalignantHyperthermia #PeriodicParalysis
2. **Присоединиться к ассоциациям** (например, MHAUS).
3. **Спросить в группах поддержки** – многие пациенты готовы общаться лично.
описание дип сик находил вам пару комментов выше. Я спросила у него еще про ссылки. Почитайте:
Вот несколько ссылок на научные статьи и ресурсы, где описана мутация гена **CACNA1S**:
1. **OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man)** – описание гена CACNA1S и связанных заболеваний:
[https://www.omim.org/entry/114208](https://www.omim.org/entry/114208)
2. **NCBI Gene** – информация о гене CACNA1S и его мутациях:
[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/779](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/779)
3. **PubMed** – научные статьи о мутациях CACNA1S (например, гипокалиемический периодический паралич, злокачественная гипертермия):
4. **UniProt** – функциональная характеристика белка, кодируемого CACNA1S:
[https://www.uniprot.org/uniprot/Q13698](https://www.uniprot.org/uniprot/Q13698)
5. **GeneCards** – обзор гена CACNA1S и его ассоциаций с болезнями:
Давайте, не откажусь. Наша вроде неплоха, но иметь в запасе врача не будет лишним
Знаю семью у кого GNAO1 ,не знаю ваш ли диагноз ((( пусть Всевышний исцелит вас
Здравствуйте) в Кораблике все по ОМС. Попасть довольно легко
Платить ничего не нужно.
https://rdkb.ru/patsientam/otsrochennaya-konsultatsiya-po-dokumentam-zaochno.php
Там их почта и список того, что нужно отправить. Центр большой, новый, чистый.
Ой спасибо большое, я часто читаю вас с основной страницы🫶 генетик обещала узнать о возможности отправить нас туда
вы должны сами отправить все. И они пришлют протокол того, что нужно будет собрать. Мы здесь от фонда, но родитель со своей почты должен отправить заявку и документы
Я в теме генетики новичок. У дочери микроделеция. Никаких прогнозов никто не даёт. Затронуто куча генов, неизвестно, какие из них компенсирует вторая Х хромосома и насколько. Есть риски по некоторым органам, за ними нужно следить. Остальное, можем только наблюдать.
Также важно понимать, есть ли такая мутация у Вас или у супруга. От этого может зависит степень влияния мутации. Мы все мутированные. В норме в каждом из нас от 50 до 200 мутаций совершенно различных, которые никак себя не проявляют или несут риски наследственныз заболеваний, которыми также, можно никогда и не заболеть.
Вашу ситуацию, конечно, лучше обсуждать с генетиком, учитывая весь анамнез. Раз Вы пошли искать генетику, наверняка, для этого был повод.
lav4·
Девочки, поделитесь ссылкой у себя в профиле, поможем мамочке выйти в топ 🔝 ♥️🫂
lav4·
Кстати есть еще сайт СПРОСИ ВРАЧА, рублей 600 стоит задать вопрос, там вам ответят врачи, в течение 5 дней можете общаться и задавать вопросы интересующийся🦋