Наследственные болезни обмена веществ

На сегодняшний день известно несколько тысяч наследственных заболеваний и синдромов. И каждый год определяется генетическая составляющая уже известных заболеваний, описываются новые. Количество наследственно обусловленных болезней неуклонно растет. Сегодня мы расскажем о наследственных болезнях обмена веществ.

Два кита – генетика и биохимия

Обязательным условием существования всех живых организмов является постоянный обмен веществами и энергией с внешней средой. Из окружающей среды в организм человека поступают питательные вещества, кислород, вода, минеральные соли, витамины, необходимые для построения и обновления структурных элементов клеток и образования энергии. В клетках непрерывно происходят процессы химических превращений веществ: синтез белков, жиров и углеводов, одновременное расщепление сложных органических соединений с высвобождением энергии, выделение во внешнюю среду образующихся продуктов распада (воды, углекислого газа, аммиака, мочевины). Совокупность вышеописанных процессов называется обмен веществ.

Наука, которая изучает химический состав живых клеток и организмов и химические реакции, лежащие в основе их жизнедеятельности, называется биохимия. Становление биохимии произошло на рубеже XIX и XX веков, а ее стремительное развитие в XX веке и новые открытия в области химического состава клеток, способах регуляции процессов, происходящих в клетке и организме человека, вызвало большой интерес и в медицине. Наблюдая за развитием некоторых заболеваний, врачи пытались понять причину возникновения и прогрессирования болезней, а также способы их лечения и профилактики. В 1902 году английский врач Арчибальд Гаррод обнаружил, что некоторые заболевания могут быть вызваны вовсе не вирусом и бактерией, а возникают в результате дефекта в генетическом материале человека (гене), наследуются потомству по определенным законам и прогрессируют вследствие нарушения в организме каскада биохимических реакций, то есть нарушения обмена веществ. Этот удивительный врач был первым, кто связал медицину и биохимию. Он также стал основоположником новой науки – генетики наследственных болезней обмена веществ.

Почему возникают наследственные болезни обмена веществ?

Наследственными называются такие заболевания человека, которые вызваны перестройками и нарушениями в генетическом материале организма – хромосомах и генах. Среди наследственных заболеваний человека одно из самых значительных мест занимают наследственные болезни обмена. В настоящее время эта группа включает около 700 различных заболеваний.

Наиболее частой причиной развития болезни обмена является дефект в гене. Каждый ген несет определенную информацию и отвечает за решение конкретной задачи: определяет строение одного из белков живой клетки и тем самым участвует в формировании признака или свойства организма. Если произошел дефект в гене, возникает блок в цепи определенной биохимической реакции превращения белка в активный белок или расщепление токсичного вещества и превращение его в безопасное. В результате этого происходит накопление исходных продуктов, непосредственно предшествующих блоку, и дефицит конечных. В результате клеточки больного становятся «замусоренными» веществами, которые в норме должны быть просто выведены из организма. Обмен веществ нарушен, связи между клетками отсутствуют, ткани теряют свои функции, работа органов не синхронизирована и строение повреждено.

Большая часть обменных расстройств заключается наследственно обусловленном дефекте определенного белка – фермента. Фермент представляет собой активный белок, без которого не могут протекать различные химические реакции, составляющие основу обмена веществ. Выпадение функции фермента (транспорта молекул из клетки в клетку, защиты клетки от чужеродного вещества, структурной функции) или снижение его активности, «работоспособности» приводит к нарушению процессов синтеза или распада. Целый ряд наследственных болезней обмена обусловлен нарушением в организме обмена белков, различных углеводов. Многие заболевания обусловлены дефицитом витаминов и металлов. Избыточно накапливающиеся с возрастом в жидкостях и тканях организма человека нерасщепленные продукты обмена веществ приводят к постепенному разрушению структуры и нарушению функций органов.

Как узнать наследственную болезнь обмена веществ?

Практически все наследственные болезни обмена веществ сопровождаются одновременным повреждением сразу нескольких систем организма человека. Часть заболеваний характеризуются быстрым прогрессированием клинических проявлений и могут привести к летальному исходу еще в периоде новорожденности. Иногда нарушения обмена сопровождаются менее выраженными симптомами в детском возрасте, и наследственная болезнь обмена становится явной в юношестве или позже.

Врач, который занимается диагностикой и лечением болезней обмена веществ – это генетик. Пациент с подозрением на наследственное заболевание направляется на консультацию к врачу-генетику, который оценивает жалобы и симптомы и назначает лабораторные тесты, подтверждающие предполагаемый диагноз наследственной болезни обмена веществ. В случае подтверждения диагноза лабораторными методами, врач-генетик объяснит больному и его семье в чем суть болезни, с чем она связана и возможны ли профилактика и лечение.

Клиническая диагностика наследственных болезней обмена по возникающим симптомам – не простая задача. Изменение активности ферментов обусловливает различные расстройства обмена, что ведет к появлению большого разнообразия симптомов. Чаще всего все симптомы неуклонно прогрессируют и болезнь приводит к формированию инвалидности.

Многие наследственные болезни обмена проявляются уже в периоде новорожденности, но редко распознаются как симптомы наследственного заболевания обмена веществ. Это связано с тем, что отклонения в состоянии здоровья ребенка зачастую рассматриваются неонатологами (врачами, которые лечат новорожденных детишек) как последствия недостатка кислорода в период беременности или в процессе родов. Отличительной особенностью наследственных болезней обмена веществ у новорожденных является наличие бессимптомного периода, который в медицине называется «светлый промежуток». Дети при рождении выглядят здоровыми, но внезапно, спустя 2-3 дня после рождения их состояние резко ухудшается, появляются неврологические нарушения, которые отсутствовали сразу после рождения (аномальные движения языка, губ, повышенный тонус конечностей, судороги), наблюдается снижение общей двигательной активности и задержка моторного развития. Симптомы болезни быстро прогрессируют и чаще всего не поддаются стандартному лечению.

Несмотря на многообразие симптомов наследственных болезней обмена, можно выделить общие признаки, на основании которых можно делать выводы о наличии нарушения у ребенка. К таким признакам относятся: прогрессирующая задержка умственного и речевого развития, утрата у ребенка уже приобретенных навыков, судороги, не поддающиеся лечению противосудорожными препаратами, отказ ребенка от пищи с прогрессирующей потерей веса, эпизоды неукротимых рвот, не объясняемых пищевым отравлением, специфический запах мочи и тела (потных ног, кошачьей мочи, мышиный запах, запах кленового сиропа), длительная желтуха, не поддающаяся лечению, поражение мышц, аномалии скелета, изменения волос и кожи, увеличение размеров печени и селезенки.

Что такое массовый неонатальный скриниг?

Скрининг новорожденных – это массовое обследование всех родившихся живыми детей с помощью специальных лабораторных тестов для выявления некоторых тяжелых наследственных болезней обмена веществ до появления клинических симптомов. На первом этапе скрининга перед выпиской из родильного дома па 4-5 день жизни у новорожденного берутся несколько капель крови из пятки на бланк особой фильтровальной бумаги, которая отправляется в клинико-диагностическую генетическую лабораторию РНПЦ «Мать и дитя» в Минск для тестирования. Лабораторное исследование позволяет определить, здоров ребенок или он относится к группе риска. В последнем случае ребенка вызывают в Минск для проведения дополнительных лабораторных исследований и немедленного лечения в случае подтверждения диагноза.

В нашей стране с 1978г. проводится скрининг па фенилкетонурию, с 1991 г. на врожденный первичный гипотиреоз.

Фенилкетонурия – заболевание обусловлено отсутствием или сниженной активностью фермента, который в норме расщепляет аминокислоту фенилаланин. Эта аминокислота содержится в подавляющем большинстве белковой пиши. Первыми симптомами заболевания могут быть повышенная возбудимость и мышечный гипертонус, тремор (дрожание) конечностей. Моча и пот таких больных имеют специфический запах, который иногда сравнивают с «мышиным» из-за накопления в них фенилпировиноградной кислоты и других метаболитов фенилаланина. Без лечения фенилаланин и другие продукты побочных реакций накапливаются в крови и оказывают токсическое действие в первую очередь на клетки мозга, что приводит к возникновению судорог и формированию умственной отсталости. Эти симптомы могут быть предупреждены благодаря раннему выявлению таких больных до возникновения симптомов с помощью массового неонатального скрининга и назначению специального диетического лечения.

Врожденный первичный гипотиреоз – заболевание, которое связано с недостаточностью гормонов щитовидной железы. Врожденный гипотиреоз у новорожденных проявляется следующими симптомами: большая масса тела при рождении (более 3 500 г), отечное лицо, веки, полуоткрытый рот с широким выступающим языком, отеки в виде плотных «подушечек» в надключичных ямках, тыльных поверхностях кистей, стоп, низкий, грубый голос при плаче, крике, затянувшаяся желтуха. Без лечения заболевание приводит к отставанию в росте, нарушению развития мозга и другим тяжелым последствиям. Если врожденный гипотиреоз обнаружен во время скрининга новорожденных, то назначенный врачом прием гормонов щитовидной железы позволяет полностью предотвратить развитие заболевания.

Если в семье нет таких заболеваний, нужно ли проводить скрининг?

У родителей, которые здоровы сами, имеют здоровых детей и родственников, могут появиться дети с наследственными заболеваниями в силу определенных генетических закономерностей. Фактически большинство таких больных появляется в семьях, не отягощенных наследственными заболеваниями. Именно поэтому скрининг новорожденных на наследственные болезни обмена веществ проводится всем новорожденным в стране.

Селективный скрининг

Однако обследование на наследственные болезни обмена веществ проводятся не только у новорожденных. Существует ряд болезней обмена, которые проявляются с возрастом. Для таких заболеваний проводится селективный (выборочный) скриниг. Селективное обследование назначается врачом-генетиком при подозрении у больного болезни обмена. Селективный скрининг также включает комплекс лабораторных тестов, позволяющих подтвердить конкретную болезнь из целой группы различных обменных заболеваний.

Галактоземия – заболевание, при котором нарушено превращение галактозы, присутствующей в молоке, в глюкозу, использующуюся тканями ребенка в качестве энергетического ресурса. Заболевание при самом его неблагоприятном течении проявляется в первые дни и недели жизни, однако часто клинические симптомы могут наблюдаться и к 3-му месяцу жизни ребенка. Наиболее характерные для галактоземии ранние симптомы выраженная желтуха, увеличение печени, неврологическая симптоматика (судороги, гипотония мышц), рвота. Галактоземия без лечения в дошкольном и школьном возрасте ведет к отставанию в физическом развитии, умственной отсталости, поражению печени, формированию катаракты (помутнение хрусталика) и снижению зрения вплоть до слепоты. Лечение заключается в полном исключении молока и всех других молочных продуктов из диеты ребенка.

Муковисцидоз – заболевание, при котором патология проявляется в разных органах из-за того, что слизь и секрет, вырабатываемые клетками легких, поджелудочной железы и других органов, становятся густыми и вязкими, что может привести к тяжелым нарушениям функции легких, проблемам с пищеварением и нарушениям роста. Раннее обнаружение заболевания и его раннее лечение может помочь уменьшить эти проявления заболевания.

Будем лечить!

В настоящее время существует несколько направлений в лечении наследственных болезней обмена:

1 соблюдение специфической диеты с целью исключения из рациона продуктов, содержащих вещества, не подвергающиеся полному расщеплению и последующим превращениям, происходящим в здоровом организме. Например, исключение из рациона питания предшественников токсичных продуктов. Примером такого метода лечения может являться исключение источников фенилаланина при фенилкетонурии, источников глютена при целиакии;

2 введение недостающих регуляторов обмена, например, гормона щитовидной железы тироксина при врожденном гипотиреозе;

3 замещение недостающих ферментов;

4 пересадка внутренних органов и тканей, например, пересадка костного мозга при тяжелых наследственных дефектах иммунитета;

5 устранение или ограничение влияния неблагоприятных факторов среды (ограничение приема лекарств, усугубляющих тяжесть течения обменных расстройств).

Хочется отметить, что, ранняя диагностика наследственных заболеваний обмена веществ в период, когда имеются лишь легкие нарушения обмена и заболевание еще не привело к развитию необратимых изменений организма ребенка, лечение предотвращает инвалидизацию детей. Ведь самое главное, чтобы ребенок мог быть здоровым!

Анна КУЛЬПАНОВИЧ, педиатр-генетик,

младший научный сотрудник лаборатории медицинской

генетики и мониторинга врожденных пороков развития

ГУ РНПЦ «Мать и дитя»

Где детский гастроэнтеролог?

Мамочки Москвы, Питера! Пожалуйста откликнитесь! Ищу специалиста - детского гастроэнтеролога по проблемам обмена веществ! Ищу Полякову Светлану Игоревну! Она работала в РДКБ г. Москвы, уволилась. Возможно вы знаете, где принимает этот доктор, или знаете другого такого специалиста по нарушению обмена веществ! Очень сильно нужно! Топ пожалуйста!!! Кому не трудно!

Вот получила брошюрку в роддоме, задумалась... Кто нибудь заключал договор с банком пуповинной крови ? Медицина не стоит…

Вот получила брошюрку в роддоме, задумалась... Кто нибудь заключал договор с банком пуповинной крови ? Медицина не стоит на месте Стволовые клетки успешно используются при лечении лейкозов , онкологических заболеваний , тяжелых нарушениях обмена веществ и иммунной системы , а так же в терапии заболеваний сердечно - сосудистой , эндокринной и нервной систем , болезней печени и почек и тд ... Хорошо бы , что бы никому не пригодилось , но всё же предложение интересное .

Без заголовка

Девочки, прошу вывести в топ🙏🏻🙏🏻🙏🏻 У родственника данное заболевание, он очень мучается! Лечение никакого нет, болезнь непонятная! Может кто-то сталкивался?🙏🏻🙏🏻🙏🏻

Почему я устала? Причины хронической усталости

Только встала, а уже устала! ⠀ Чувствовать усталость в конце рабочего дня или недели — нормально. Но что делать, если состояние «разбитости» не проходит после выходных и даже отпуска? ⠀ Какие основные причины хронической усталости и на что стоит обращать внимание? ⠀ 📌Анемия: чаще всего встречается железодефицитная, когда из-за недостатка железа нарушается образование гемоглобина и эритроцитов, развивается гипоксия и трофические расстройства в тканях. 📌 Латентный железодефицит: истощение запасов железа в организме при нормальном уровне гемоглобина. ⚠ Даже латентный железодефицит может сопровождаться усталостью. 📌 Гипотиреоз и гипертиреоз: снижение или повышение функции щитовидной железы часто сопровождается усталостью из-за поражения нервно-мышечной системы 📌Недостаток витамина Д: (стероидный гормон, который регулирует работу более 300 генов) его выраженный дефицит приводит к нарушению кальциевого обмена, нервно-мышечной проводимости и снижению мышечного тонуса, слабости 📌Астения: проявляется общей слабостью и повышенной утомляемостью, вне зависимости от характера физической нагрузки, несоответствием выраженности слабости, усталости, затраченным усилиям и невозможностью функциональной активности на прежнем уровне, в сочетании с большим разнообразием неспецифических жалоб. 📌Депрессия: Это психическое расстройство, проявляется устойчивым подавленным настроением, слабостью и постоянной усталостью, двигательной заторможенностью и нарушением мышления, отсутствием радости и желания жизни. 📌Перименопауза и климакс: эстрогены (женские половые гормоны) влияют на адаптацию организма к стрессу, важны для синтеза белков, поэтому при снижении уровня эстрогенов в крови начинает снижаться уровень белков, которые транспортируют гормоны, происходит снижение обмена веществ, ткани начинают испытывать дефицит энергии, снижается процент мышечной ткани и увеличивается количество жира в организме, развивается саркопения. Также снижение уровня эстрогенов ассоциировано с депрессией. 📌Заболевания печени: Печень имеет три основные функции: 1 ⃣Обеспечение энергии 2 ⃣Детоксикация и распад вредных веществ 3 ⃣Синтез и выделение желчи, необходимой для переваривания пищи. Нарушение этих функций приводит к развитию слабости, усталости и депресии. 📌 Постковидный синдром: сегодня это новый фактор развития астении и связанной с ней усталости. 📌 Онкологические заболевания: хроническая усталость при раке развивается обычно из-за воздействия веществ, вырабатываемых самой опухолью, а также может быть следствием стремительной потери массы тела, кровотечений и нарушения обмена веществ. Также влияют последствия лечения онкозаболевания (операция, лучевая терапия, химиотерапия), страх, депрессия, последствия стресса, нарушения сна. 📌 Сахарный диабет: к усталости приводят скачки уровня глюкозы, энергетической голод клеток, повышение кетонов на фоне дефицита инсулина или при низкоуглеводном питании; развитие осложнений; депрессия. 📌Заболевания сердца: нарушения ритма, сердечная недостаточность, прием некоторых препаратов, резкие скачки артериального давления. ⠀ Причин хронической усталости очень много, поэтому нужно обращать внимание на такой тревожный симптом, особенно у пожилых родных! Эти состояния требуют лечения!

кровь из пятки в роддоме брали?

кровь из пятки в роддоме брали? вот нашла на эту тему, сохраню себе, спать хочу) 1. Фенилкетонурия. В России это заболевание встречается примерно у одного из 10 тысяч малышей. Суть заболевания заключается в следующем: у ребенка отсутствует фермент, который расщепляет аминокислоту фенилаланин, входящую в состав большинства белковых продуктов. Не расщепляясь, эта аминокислота и ее производные накапливается в организме и к определенному моменту становятся крайне токсичными – они поражают нервную систему и в первую очередь мозг младенца. Если финилкетонурию не лечить (особенно на ранних стадиях), то это приводит в 100% случаев к умственной отсталости ребенка. При адекватном и раннем лечении (прием специальных препаратов и строгая диета) малыш будет развиваться абсолютно нормально, без задержек, но останется на всю жизнь носителем заболевания. 2 Врожденный гипотиреоз. Заболевание характеризуется недостаточной выработкой некоторых гормонов. Без должного лечения у малыша наблюдаются задержки в физическом и умственном развитии – например, позже формируются кости и суставы, позже режутся первые зубки, медленно развиваются нервные ткани и мозг. В итоге ребенок развивается с серьезными физическими и интеллектуальными дефектами. Если же болезнь диагностируется еще до появления клинических симптомов (то есть еще в период новорожденности), назначается гормональная терапия. Которая дает возможность полностью пресечь развитие болезни. В России врожденный гипотиреоз встречается у одного новорожденного на 5 тысяч. 3 Галактоземия. В основе этого наследственного заболевания лежит серьезное нарушение обмена веществ – ген, который отвечает за преобразование галактозы (вещества, которое содержится в молоке) в глюкозу, мутирован. Галактоза не подвергается ферментации, а накапливается в организме, оказывая сильное токсическое воздействие на центральную нервную систему. Кроме того, сильно страдают печень и зрение малыша. Если заболевание игнорировать, то ребенку грозит слепота, хроническое поражение печени и умственная отсталость в развитии. В теории галактоземия приводит к летальному исходу. Но при своевременном лечении специальной диетой, полностью исключающей из рациона малыша молоко и молочные продукты, ребенок имеет все шансы полноценно расти и развиваться. Галактоземия встречается примерно у одного новорожденного на 20 тысяч малышей. 4 Адреногенитальный синдром. Тяжелое заболевание характеризуется нарушением выработки гормонов корой надпочечников. В организме образуется избыток половых гормонов и глюкокортикоидов. Что вызывает резкое нарушение солевого обмена, нарушение роста (зачастую после 12 лет рост прекращается вовсе) и неправильное развитие половых органов. Девочки, как правило, развиваются «по мужскому типу». Чтобы избежать развитие болезни, малышам назначают гормональную терапию. В России адреногенитальный синдром встречается у одного новорожденного на 5,5 тысяч малышей. 5 Муковисцидоз (кистозный фиброз). Это системное наследственное заболевание, которое характеризуется тяжелейшими нарушениями в органах дыхания и органах пищеварения. Причина заболевания – генная мутация. В России муковисцидоз встречается у одного малыша на 10 тысяч новорожденных. Терапия, которую назначают при ранней диагностике, способна резко сократить проявления болезни.