Может ли парацетамол вызывать аутизм?
Парацетамол как триггер развития Аутизма.
Благодарю за ❤️
💊Ацетаминофен - он же парацетамол.
🔸За годы использования парацетамола накопились данные, которые указывают на связь приема препарата с рядом расстройств: прием при беременности – с крипторхизмом у младенцев (неопущением яичек, что впоследствии может привести к бесплодию), прием взрослыми – с болезнями печени, почек, нарушениями слуха.
🔸Некоторые сведения указывают на ⬆️ распространения астмы у детей с 1980-х, другие – на ⬆️ случаев аутизма с того же времени. При этом среди всех случаев аутизма особенно выросла доля ❗️регрессивного типа❗️, когда симптомы заболевания проявлялись не с рождения, а после периода нормального развития в 1,5-2 года.
🔸Несколько исследований подчеркивают ключевое участие эндоканнабиноидной системы в патофизиологии аутизма.
🔹Эндоканнабиоидная система (ЭС) представляет собой сложную сигнальную структуру, осуществляющую контроль регуляции нервной и иммунной систем, энергетического обмена и репродукции, роста и дифференциации клеток. Эта система является ключевым регулятором метаболических и клеточных путей, участвующих в аутизме, таких как потребление пищи, энергетический метаболизм и контроль иммунной системы.
🔹 Дисфункция ЭС может возникнуть через любой из двух классических каннабиноидных рецепторов, CB1 или CB2. Основной эффект каннабиноидов заключается в регуляции высвобождения нейротрансмиттеров посредством активации рецепторов CB1. CB1 представлены в областях головного мозга, связанных с контролем двигательной деятельности, когнитивными функциями, эмоциональными реакциями, мотивированным поведением и гомеостазом (базальные ганглии; структуры лимбической, включая гиппокамп, и паралимбической системы; мозжечок; кора головного мозга, в частности — задняя поясная и парагиппокампальная извилины левого полушария). Вне головного мозга ЭС является одним из ключевых модуляторов автономной нервной системы, иммунной системы (каннабиноидные рецепторы CB2 обнаружены на лейкоцитах) и микроциркуляторном русле.
🔸Ацетоминофен, принимаемый при беременности, у новорожденных и до возраста 18 мес, (а также в более старших возрастах) может повреждать ЭС и приводить к развитию РАС, особенно у детей с нарушенной генетикой детоксикации данного вещества. (Мутации в генах CYP1A2, CYP2E1).
🔹В настоящее время показано, что ацетаминофен вызывает анальгезию, действуя в мозге в качестве косвенного агониста на каннабиноидных рецепторах. Блокировка каннабиноидных рецепторов полностью устраняет обезболивающее действие ацетаминофена.
❗️ Дети, которые употребляли ацетаминофен в возрасте от 12 до 18 месяцев, в восемь раз чаще страдали РАС, чем не употреблявшие лекарства.
🔸Механизм действия(примерный):
«Предположим, у восприимчивого мальчика высокая температура из-за вирусной инфекции или после вакцинации. Родители дают ему ацетаминофен, который увеличивает эндоканнабиноидную стимуляцию в мозге,снижая температуру. Повышенная активация ЭС также снижает функцию иммунной системы, что продлевает болезнь и приводит к еще большему использованию ацетаминофена.(не всегда) В конце концов, мальчик выздоравливает, но его ЭС дисрегулирована. Теперь нейроны в его мозге не получают надлежащих сигналов через рецепторы CB1 и еще больше страдают от повышенного воспаления из-за отсутствия регуляции CB2 в клетках иммунной системы. У мальчика развивается РАС. Когда у мальчика высокая температура, его родители снова дают ему ацетаминофен, но он работает хуже, т.к. его эндоканнабиноидный тонус находится на низком уровне.
Кроме того, когда у него высокая температура, повышенные уровни анандамида(эндогенный каннабиноидный нейротрансмиттер)ненадолго повышают эндоканнабиноидный тонус и могут улучшать его коммуникабельность. После лихорадки эндоканнабиноидный тонус снова падает до низкого уровня, и его коммуникабельность снова снижается.»
🔹В связи с участием ЭС в развитии РАС некоторые исследования указывают на PEA(пальмитоилэтаноламид), каннабидиол/другие каннабиноиды как эффективные для лечения РАС.
Ссылки:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28671614/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26491593/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17525344/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26370914/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5044872/?report=reader#!po=1.04167