Кое-что об иммунном бесплодии, MAR тесте

✔️Конечной целью иммунной системы является уничтожение чужеродного агента, которым может оказаться болезнетворный микроорганизм, инородное тело, ядовитое вещество или раковая клетка. Иммунная система распознаёт множество разнообразных возбудителей — от вирусов до паразитических червей — и отличает их от собственных клеток. Исключение составляет желудочно кишечный и мочеполовой тракт (флора влагалища), там ключевую роль играет неболезнетворная микрофлора, которая конкурирует с патогенными бактериями за пищу и пространство, таким образом вытесняя их.

✔️Существуют также более специализированные барьерные образования между кровью и центральной нервной системой (мозгом), между кровью и водянистой влагой глаза, между кровью и эндолимфой лабиринта ухаи т. д. Один из ярких примеров - плацентарный барьер между организмами матери и плода.

✔️Каждый сперматозоид несет уникальный набор генов для будущего потомства, который, конечно-же, не идентичен ДНК мужчины и распознается иммунной системой как “чужеродный агрессор” и организм человека при встрече вырабатывает антиспермальные антитела (АСАТ). Для того, чтобы эта встреча не происходила, яички ограждены тем-же самым барьером из капилляров и клеток Сертоли – гематотестикулярным. Такой барьер не только защищает от входящей инфекции, токсинов и собственных иммунно-защитных агентов организма, но и не позволяет “исходящие вызовы”-так, тестостерон образующийся в яичках- “не вымывается” и создаются его оптимальные концентрации для правильного сперматогенеза. Существуют также различные защитные механизмы помимо гематотестикулярного барьера. Иммуноподавляющие вещества были найдены в сперме и фолликулярной жидкости. Важную роль играют супрессоры Т-лимфоцитов, которые частично опосредуют нормальное состояние иммунологической невосприимчивости по отношению к аутоантигенам сперматозоидов. Кроме того, шейка матки является местом фильтрации сперматозоидов и имеет значительно более высокие концентрации IgG и IgA, которые приводят к поглощению поврежденных или дефектных сперматозоидов и прочего “мусора” спермы, также как это делают собственные компоненты семенной плазмы мужчины.

✔️Условия, разрушающие гематотестикулярный барьер и ведущие к образованию АСАТ, включают: травму яичек (в том числе оперативные вмешательства), варикоцеле, перекрут яичка и его опухоли, вазэктомию. Кроме того, исследователи отмечают участие повреждения спинного мозга, паротита, орхитов, простатита, инфекций, передающихся половым путем (хламидиоз и уреаплазма). Иммунологическое бесплодие у женщин имеет схожие механизмы. В организме женщины антитела против ооцитов выявляются гораздо реже, нежели против сперматозоидов. Основной причиной являются оперативные вмешательства на шейке матки.

✔️АСАТ разнообразны и неоднородны, выявлено более 98 изо- и аутоантигенов . Некоторые антитела (категория IgA), как известно, снижают скорость оплодотворения при склеивании с головкой сперматозоида, в то время как антитела IgM, связываются с головкой и хвостом, вызвая наиболее значительное снижение темпов оплодотворения. Cуществует значительное негативное влияние АСАТ на концентрацию сперматозоидов, подвижность сперматозоидов (а + б) и разжижение спермы. У большей части мужчин с иммунологическим бесплодием выявляется агглютинация сперматозоидов, если данная патология не указана или не выявлена, показанием к исследованию может служить большое количевство неподвижных сперматозоидов и другие нарушения параметров эякулята.

✔️Иммунное бесплодие у мужчин может проявляться тремя способами.

1. Наличием антител в сыворотке крови, семенной жидкости или на поверхности сперматозоидов.

2. Агглютинацией сперматозоидов в сперме.

3. Снижением способности пострадавших сперматозоидов проникать в цервикальную слизь.

✔️Диагностический тесты в настоящее время.

1. Тесты агглютинации сперматозоидов

2. Непрямая иммунофлюоресценция

3. Смешанный эритроцитарный тест на антиглобулиновую реакцию сперматозоидов.

4. Твердофазный иммуноферментный анализ.

5. Immunobead тесты (MAR, ELISA). При связывании более 50% сперматозоидов достижение естественной беременности практически невозможно.

✔️Тесты Immunobead являются наиболее доступными и совершенными, однако, не идентифицируют антитела, что является клинически значимым, а дают только титры (количество). Кроме того, эти тестыне дают информацию о конкретных антигенах, с которыми антитела связываются и их последующее влияние на функции сперматозоидов. АСАТ имеют возможность связываются с несколькими антигенами на поверхности сперматозоидов, и только некоторые из них являются важными клинически. Существует необходимость разработки антиген-специфических тестов, которые будут помогать нам классифицировать пациентов на основе функции сперматозоидов, что может привести к менее радикальным методам терапии, нежели ЭКО в будущем.

✔️ В настоящее время нет никакого удовлетворительного способа терапии пары с иммунным бесплодием. Хотя введение вспомогательных репродуктивных технологий полностью решает проблему, многочисленные вопросы о том, как предотвратить увеличение титра специфических АСАТ стоят перед клиницистами и исследователями. В литературе представлены крайне противоречивые данные о влиянии АСАТ на беременность и невынашивание. Золотым стандартом являются ЭКО и ИКСИ. Внутриматочная инсеминация демонстрирует неудовлетворительную частоту наступления беременности.

✔️Существующие в настоящее время методы:

1. Барьерная контрацепция при женском или смешанной иммунном факторе -презерватив не менее 6 месяцев.

2. Стероиды на период не менее 6 месяцев могут улучшить частоту наступления беременности и параметры эякулята за счет их иммуносупрессорного эффекта. Однако длительное применение стероидов связано с риском развития диабета, гипертонии, гипогонадизма, остеопороза, психозов.

3. Внутриматочная инсеминация. Частота наступления беременности варьирует от 0% до 64%. Наиболее подходит для женского фактора. Отмытие сперматозоидов в пробирке не разрушает комплексы антиген-антитело на поверхности сперматозоида!

4. ИКСИ наиболее благоприятный метод преодоления иммунологического бесплодия, т.к. преодолевает любой тип иммунологически опосредованного бесплодия, преодолевает любые связи АСАТ со сперматозоидом.