Генетические причины преждевременной недостаточности яичников у женщин

Генетические причины преждевременной недостаточности яичника

Пациентка 21 года пришла на плановую проверку к гинекологу, на УЗИ видим 1 фолликул на два яичника, циклы регулярные. Чуть позже узнаем, что АМГ 0,5 нг/мл. В анамнезе операций не было.

«Ну почему я? Почему это произошло?», беседа не из легких.

И иногда проблема закладывается ещё на уровне хромосом.

1️⃣Хромосомные аномалии

-Синдром Тернера (45,X или мозаицизм)

первичная аменорея

ранняя овариальная недостаточность

истощение фолликулярного аппарата

Даже при мозаичных формах фертильность резко снижена.

-Структурные перестройки X-хромосомы

Могут проявляться:

привычным невынашиванием

снижением овариального резерва

2️⃣Премутация FMR1 (Fragile X)

Мутация гена FMR1 — одна из частых генетических причин преждевременной недостаточности яичника.

3️⃣Моногенные причины овариальной недостаточности

Редкие мутации в генах, регулирующих мейоз,репарацию ДНК, фолликулогенез

-Ген BMP15: Находится на Х-хромосоме. Он кодирует костный морфогенетический белок, критически важный для роста фолликулов. Мутации в этом гене нарушают взаимодействие между ооцитом и окружающими его клетками, что ведет к остановке развития фолликулов.

-Ген NOBOX: Один из главных «регуляторов» раннего развития ооцитов. Мутации в NOBOX — одна из наиболее частых причин ПНЯ среди моногенных заболеваний (после FMR1).

-Гены системы репарации ДНК и мейоза (MCM8, MCM9, STAG3, HFM1 и др.): Эти гены отвечают за «починку» поломок в ДНК и правильное расхождение хромосом во время мейоза. Если они не работают, ооциты с генетическими повреждениями запускают механизм самоуничтожения, и фолликулы исчезают еще до рождения или в первые годы жизни.

4️⃣Мутации в генах рецепторов и гормонов

ПНЯ может возникнуть не из-за отсутствия фолликулов, а из-за того, что яичники нечувствительны к собственным гормонам.

-Мутация гена рецептора ФСГ (FSHR): Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) выбрасывается гипофизом и дает команду яичникам растить фолликул. Если рецептор к ФСГ на клетках яичника сломан, яичник не реагирует на ФСГ.

Уровень ФСГ в крови при этом будет очень высоким (пытаясь достучаться до яичников), но овуляции не происходит. Эта форма называется «синдром резистентных яичников» или синдром Сэвиджа.

-Мутации гена FOXL2: Этот ген отвечает за развитие яичников и век. Его мутации вызывают синдром блефарофимоза, который в одном из типов (BPES type I) всегда сочетается с ПНЯ.

5️⃣ Гены, связанные с метаболическими нарушениями

Иногда ПНЯ является лишь частью более сложного наследственного заболевания.

-Галактоземия (мутации гена GALT): При этом заболевании организм не может расщеплять галактозу. Накопление токсичных метаболитов повреждает яичники, приводя к ПНЯ.

-Адренолейкодистрофия и другие нарушения стероидогенеза: Мутации в генах, отвечающих за синтез половых гормонов в надпочечниках и яичниках (например, дефицит 17-альфа-гидроксилазы), также могут вызывать первичную аменорею и ПНЯ.