CAR-T терапия при раке: плюсы, минусы и ограничения метода

Всем привет!

Сегодня расскажу о CAR-T клеточной терапии и ее месте в лечении онкологических заболеваний.

В чем суть метода:

Из крови пациента при помощи лейкафереза выделяют Т-лимфоциты и модифицируют, «обучая» иммунные клетки распознавать конкретный антиген конкретной опухоли. Затем обученных спецназовцев возвращают в организм пациента, и те прицельно уничтожают опухолевые клетки. Круть? Круууть!

На деле же:

Метод ООЧЕНЬ дорогой;

Применим только для нескольких гемобластозов, таких как B-клеточный острый лимфо лейкоз (ОЛЛ) и неходжкинские лимфомы, а также множественная миелома.

В сóлидной онкологии (опухоли органов) в настоящее временя не используется, потому что опухоль гетерогенна.

Из-за различий клеток опухоли между собой «подобрать» подходящий антигенный рецептор иногда получается лишь к части клеток. Кроме того, трансформированные клетки могут приобретать новые мутации, избегая иммунного надзора. Это называется «ускользанием антигена».

Кроме того, микроокружение опухоли обладает довольно выраженным иммуноподавляющим свойством. А еще опухоли и зона вокруг имеют строму - каркас из соединительной ткани (представим себе любой кусок мяса, там всегда есть пленка, плотные белые волокна и тд. Это строма). Такой каркас «не пробить», он очень плотный.

Еще в солидных опухолях сложно выявить ту самую мишень. А это критически важно, иначе можно «натравить» спецназ на здоровые клетки организма.

Ну и главное: побочки.

1. Цитокиновый шторм. Да, как при ковиде.

Это системная реакция, связанная, по-видимому, с избыточной продукцией провоспалительных цитокинов (вещества, запускающие воспаление), а также с неконтролируемым размножением Т-клеток. В наиболее серьезных случаях цитокиновый шторм может приводить к шоку и полиорганной недостаточности. По некоторым данным, тяжесть осложнения коррелирует с опухолевой нагрузкой.

2. Нейротоксичность. Она может как сопутствовать цитокиновому шторму, так и развиваться изолированно. Клинически может проявляться спутанностью сознания, головной болью, очаговыми неврологическими нарушениями, судорогами или даже отеком мозга. Нейротоксичность после терапии CAR-T-клетками может возникать у 62% пациентов c ОЛЛ. У пациентов с лимфомами нейротоксичность 3-5 степени регистрируется в 25-57% случаев. Это очень много.

Таким образом, метод - явно не панацея и история нишевая, используемая в гематологии, но вряд ли получающая признание в моей специальности.